血管生成—多学科热点
1. 血管生成的研究背景 血管生成(Angiogenesis)是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉开展而形成新的血管，主要包括：激活期血管基底膜降解；血管
1. 血管生成的研究背景
血管生成(Angiogenesis)是指从已有的毛细血管或毛细血管后静脉开展而形成新的血管，主要包括：激活期血管基底膜降解；血管内皮细胞的激活、增殖、迁移；重建形成新的血管和血管网，是一个涉及多种细胞的多种分子的复杂过程。血管生成与新生参与诸多疾病进程与开展，如致命性心血管疾病、肿瘤、糖尿病、炎症、子宫内膜相关疾病、胚胎发育及眼科疾病等。干预血管生成进程已经成为上述疾病的重要治疗策略。越来越多的研究表明，血管生成在肿瘤的开展转移过程中起到重要作用，抑制这一过程将能明显阻止肿瘤组织的开展和扩散转移。
2. 抗血管生成的治疗
现在，大多数临床上使用的抗血管生成药物都是顺利获得靶向VEGF-VEGFＲ 信号通路发挥作用的。许多相应的生物制剂和小分子化合物均已被开发用于临床，包括抗VEGF 或VEGFＲ2 的中和抗体、可溶性细胞外VEGFＲs 和VEGFＲ-TK 抑制剂( TKIs)。抗VEGF的贝伐珠单抗、雷珠单抗和阿柏西普已成功用于治疗肿瘤和眼科疾病。预计不久的将来，抗血管生成药物的临床适应证将进一步扩大，抗VEGF 以外的新型策略正在临床研发阶段。
3. 当前血管生成的研究热点展望
① 最新研究表明，组蛋白修饰和肿瘤血管生成有着密切联系,组蛋白修饰酶可以改变自身表达量或者直接作用于癌基因,也可以与热休克蛋白等相互作用促进或抑制肿瘤血管生成并在一定程度上影响肿瘤的预后。因此，结合Crispr dcas9表观/转录激活策略，探究组蛋白修饰因子、血管生成关键调控因子参与血管功能的极有意义的工作。
② 最新研究表明，非编码RNA可翻译形成小肽行使生物学功能，而生物内源性小肽合成成本低，高效安全。而非编码RNA翻译小肽的研究热点是一片尚未开发的处女地，因此，借助非编码RNA翻译小肽的东风，筛选调控血管生成的生物小肽，探究生物活性小肽参与血管生成调控的研究，是极其有价值的探索。
③ 最新研究表明，血管生成途径关键参与基因的单核苷酸多态性（SNP）可能是导致血管生成失调、影响舒尼替尼疗效/毒性的关键因素，召开SNP与药物敏感性的研究，具有大量的临床样本资源，方便取样。而SNP的功能机制研究近年来日渐成为热点，SNP位点与转录调控、核酸修饰、大分子相互作用等关键位点的交互作用，结合刘如谦的单碱基编辑器，是研究SNP功能作用的利器。
④ 最新研究表明，顺利获得“饿死肿瘤”即抗血管生成的治疗策略一旦复发，将会激发更为严重的血管生长，其作用机制与组织缺氧后引发缺氧诱导因子HIF1α等一系列响应缺氧、代谢重编程的负反馈调控机制相关。因此，探索非VEGF依赖的血管生成通路十分必要，可结合表观调控、生物信息学分析、信号转导等研究手段，寻找围绕VEGF周边的反馈环路，筛选受VEGF正调控且抑制血管生成，或受VEGF负调控且促进血管新生的的功能基因成药，可能是推翻VEGF-HIF1α反馈环路的有效途径。
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